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Annexe I · rubrique 4.8 · paragraphe 271
Présentation 1 · CoAprovel 150 mg/12,5 mg comprimés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1.000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10.000, < 1/1.000) ; très rare (< 1/10.000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.Vue après révisions
très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 517
Présentation 1 · CoAprovel 150 mg/12,5 mg comprimés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
∅Vue après révisions
Les résultats d’études menées chez le rat et le macaque pendant une durée allant jusqu'à 6 mois ont montré que l'administration de cette association n'a ni augmenté les toxicités rapportées pour les composants pris individuellement, ni induit de nouvelles toxicités. De plus, aucun effet synergique toxicologique n'a été observé.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 519
Présentation 1 · CoAprovel 150 mg/12,5 mg comprimés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Il n’a pas été mis en évidence de mutagénicité ou de clastogénicité avec l’association d’irbésartan/hydrochlorothiazide. Le potentiel carcinogène n’a pas été étudié chez l’animal avec l’association irbésartan/hydrochlorothiazide.Vue après révisions
Il n’a pas été mis en évidence de mutagénicité ou de clastogénicité avec l’association irbésartan/hydrochlorothiazide. Le potentiel cancérogène n’a pas été étudié chez l’animal avec l’association irbésartan/hydrochlorothiazide.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 521
Présentation 1 · CoAprovel 150 mg/12,5 mg comprimés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
∅Vue après révisions
Les effets de l’association irbésartan/hydrochlorothiazide sur la fertilité n'ont pas été évalués dans des études chez l’animal. Aucun effet tératogène n'a été observé chez les rats ayant reçu l’association irbésartan/ hydrochlorothiazide à des doses ayant entraîné une toxicité maternelle.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 526
Présentation 1 · CoAprovel 150 mg/12,5 mg comprimés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
∅Vue après révisions
Dans les études de sécurité non cliniques, des doses élevées d'irbésartan ont provoqué une réduction des constantes érythrocytaires. À des doses très élevées, des changements dégénératifs au niveau des reins (tels que néphrite interstitielle, distension tubulaire, tubules basophiles, augmentation des concentrations plasmatiques d'urée et de créatinine) ont été induits chez le rat et le macaque et sont considérés comme secondaires aux effets hypotenseurs de l'irbésartan qui ont conduit à une diminution de la perfusion rénale. De plus, l'irbésartan a induit une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires. Cet effet a été considéré comme étant dû à l'action pharmacologique de l'irbésartan et comme ayant peu de pertinence clinique.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 528
Présentation 1 · CoAprovel 150 mg/12,5 mg comprimés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
L’irbésartan n’a montré aucun signe de mutagénicité, clastogénicité ou carcinogenicité.Vue après révisions
L’irbésartan n’a montré aucun signe de mutagénicité, clastogénicité ou cancérogénicité.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 530
Présentation 1 · CoAprovel 150 mg/12,5 mg comprimés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Dans les études cliniques menées chez le rat male et femelle, la fécondité et la performance de reproduction n’ont pas été affectées. Les études chez l’animal démontrent que l’irbésartan radiomarqué est détecté dans les fœtus chez le rat et chez le lapin. Chez la rate allaitante, l’irbésartan est excrété dans le lait.Vue après révisions
La fertilité et les performances de la reproduction n’ont pas été affectées dans les études menées chez le rat mâle et femelle. Les études sur l’animal avec l'irbésartan ont montré des effets toxiques transitoires (augmentation de la cavitation du pelvis rénal, hydro-uretère ou œdème sous-cutané) chez les fœtus de rats, qui ont disparu après la naissance. Chez les lapins, des avortements ou des résorptions précoces ont été notés à des doses provoquant une toxicité maternelle significative, y compris la mortalité. Aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat ou le lapin. Les études chez l’animal indiquent que l’irbésartan radiomarqué est détecté dans les fœtus chez le rat et chez le lapin. Chez la rate allaitante, l’irbésartan est excrété dans le lait.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 534
Présentation 1 · CoAprovel 150 mg/12,5 mg comprimés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Des données ambiguës sur un effet génotoxique ou cancérigène ont été observées dans certains modèles expérimentaux.Vue après révisions
Des données ambiguës sur un effet génotoxique ou cancérogène ont été observées dans certains modèles expérimentaux.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 9 · paragraphe 592
Présentation 1 · CoAprovel 150 mg/12,5 mg comprimés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Date de première autorisation : 15 Octobre 1998 Date de dernier renouvellement : 15 Octobre 2008Vue après révisions
Date de première autorisation : 15 Octobre 1998 Date de dernier renouvellement : 01 Octobre 2008Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 4.8 · paragraphe 838
Présentation 2 · CoAprovel 300 mg/12,5 mg comprimés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1.000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10.000, < 1/1.000) ; très rare (< 1/10.000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.Vue après révisions
très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 4.8 · paragraphe 983
Présentation 2 · CoAprovel 300 mg/12,5 mg comprimés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspectévia le système national de déclaration – voir Annexe V*.Vue après révisions
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V*.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1085
Présentation 2 · CoAprovel 300 mg/12,5 mg comprimés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
∅Vue après révisions
Les résultats d’études menées chez le rat et le macaque pendant une durée allant jusqu'à 6 mois ont montré que l'administration de cette association n'a ni augmenté les toxicités rapportées pour les composants pris individuellement, ni induit de nouvelles toxicités. De plus, aucun effet synergique toxicologique n'a été observé.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1087
Présentation 2 · CoAprovel 300 mg/12,5 mg comprimés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Il n’a pas été mis en évidence de mutagénicité ou de clastogénicité avec l’association d’irbésartan/hydrochlorothiazide. Le potentiel carcinogène n’a pas été étudié chez l’animal avec l’association irbésartan/hydrochlorothiazide.Vue après révisions
Il n’a pas été mis en évidence de mutagénicité ou de clastogénicité avec l’association irbésartan/hydrochlorothiazide. Le potentiel cancérogène n’a pas été étudié chez l’animal avec l’association irbésartan/hydrochlorothiazide.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1089
Présentation 2 · CoAprovel 300 mg/12,5 mg comprimés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
∅Vue après révisions
Les effets de l’association irbésartan/hydrochlorothiazide sur la fertilité n'ont pas été évalués dans des études chez l’animal. Aucun effet tératogène n'a été observé chez les rats ayant reçu l’association irbésartan/ hydrochlorothiazide à des doses ayant entraîné une toxicité maternelle.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1093
Présentation 2 · CoAprovel 300 mg/12,5 mg comprimés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
∅Vue après révisions
Dans les études de sécurité non cliniques, des doses élevées d'irbésartan ont provoqué une réduction des constantes érythrocytaires. À des doses très élevées, des changements dégénératifs au niveau des reins (tels que néphrite interstitielle, distension tubulaire, tubules basophiles, augmentation des concentrations plasmatiques d'urée et de créatinine) ont été induits chez le rat et le macaque et sont considérés comme secondaires aux effets hypotenseurs de l'irbésartan qui ont conduit à une diminution de la perfusion rénale. De plus, l'irbésartan a induit une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires. Cet effet a été considéré comme étant dû à l'action pharmacologique de l'irbésartan et comme ayant peu de pertinence clinique.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1095
Présentation 2 · CoAprovel 300 mg/12,5 mg comprimés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
L’irbésartan n’a montré aucun signe de mutagénicité, clastogénicité ou carcinogenicité.Vue après révisions
L’irbésartan n’a montré aucun signe de mutagénicité, clastogénicité ou cancérogénicité.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1097
Présentation 2 · CoAprovel 300 mg/12,5 mg comprimés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Dans les études cliniques menées chez le rat male et femelle, la fécondité et la performance de reproduction n’ont pas été affectées. Les études chez l’animal démontrent que l’irbésartan radiomarqué est détecté dans les fœtus chez le rat et chez le lapin.Vue après révisions
La fertilité et les performances de la reproduction n’ont pas été affectées dans les études menées chez le rat mâle et femelle. Les études sur l’animal avec l'irbésartan ont montré des effets toxiques transitoires (augmentation de la cavitation du pelvis rénal, hydro-uretère ou œdème sous-cutané) chez les fœtus de rats, qui ont disparu après la naissance. Chez les lapins, des avortements ou des résorptions précoces ont été notés à des doses provoquant une toxicité maternelle significative, y compris la mortalité. Aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat ou le lapin. Les études chez l’animal indiquent que l’irbésartan radiomarqué est détecté dans les fœtus chez le rat et chez le lapin.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Collecte : 2026-10-12T19:08:11Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1102
Présentation 2 · CoAprovel 300 mg/12,5 mg comprimés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Des données ambiguës sur un effet génotoxique ou cancérigène ont été observées dans certains modèles expérimentaux.Vue après révisions
Des données ambiguës sur un effet génotoxique ou cancérogène ont été observées dans certains modèles expérimentaux.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Collecte : 2026-10-12T19:08:11Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
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Annexe I · rubrique 9 · paragraphe 1159
Présentation 2 · CoAprovel 300 mg/12,5 mg comprimés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Date de première autorisation : 15 Octobre 1998 Date de dernier renouvellement : 15 Octobre 2008Vue après révisions
Date de première autorisation : 15 Octobre 1998 Date de dernier renouvellement : 01 Octobre 2008Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 4.8 · paragraphe 1406
Présentation 3 · CoAprovel 150 mg/12,5 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1.000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10.000, < 1/1.000) ; très rare (< 1/10.000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.Vue après révisions
très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Source : European Medicines Agency · document de révisions FR.
Collecte : 2026-10-12T19:08:11Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1653
Présentation 3 · CoAprovel 150 mg/12,5 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
∅Vue après révisions
Les résultats d’études menées chez le rat et le macaque pendant une durée allant jusqu'à 6 mois ont montré que l'administration de cette association n'a ni augmenté les toxicités rapportées pour les composants pris individuellement, ni induit de nouvelles toxicités. De plus, aucun effet synergique toxicologique n'a été observé.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1655
Présentation 3 · CoAprovel 150 mg/12,5 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Il n’a pas été mis en évidence de mutagénicité ou de clastogénicité avec l’association d’irbésartan/hydrochlorothiazide. Le potentiel carcinogène n’a pas été étudié chez l’animal avec l’association irbésartan/hydrochlorothiazide.Vue après révisions
Il n’a pas été mis en évidence de mutagénicité ou de clastogénicité avec l’association irbésartan/hydrochlorothiazide. Le potentiel cancérogène n’a pas été étudié chez l’animal avec l’association irbésartan/hydrochlorothiazide.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1657
Présentation 3 · CoAprovel 150 mg/12,5 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
∅Vue après révisions
Les effets de l’association irbésartan/hydrochlorothiazide sur la fertilité n'ont pas été évalués dans des études chez l’animal. Aucun effet tératogène n'a été observé chez les rats ayant reçu l’association irbésartan/ hydrochlorothiazide à des doses ayant entraîné une toxicité maternelle.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1661
Présentation 3 · CoAprovel 150 mg/12,5 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
∅Vue après révisions
Dans les études de sécurité non cliniques, des doses élevées d'irbésartan ont provoqué une réduction des constantes érythrocytaires. À des doses très élevées, des changements dégénératifs au niveau des reins (tels que néphrite interstitielle, distension tubulaire, tubules basophiles, augmentation des concentrations plasmatiques d'urée et de créatinine) ont été induits chez le rat et le macaque et sont considérés comme secondaires aux effets hypotenseurs de l'irbésartan qui ont conduit à une diminution de la perfusion rénale. De plus, l'irbésartan a induit une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires. Cet effet a été considéré comme étant dû à l'action pharmacologique de l'irbésartan et comme ayant peu de pertinence clinique.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1663
Présentation 3 · CoAprovel 150 mg/12,5 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
L’irbésartan n’a montré aucun signe de mutagénicité, clastogénicité ou carcinogenicité.Vue après révisions
L’irbésartan n’a montré aucun signe de mutagénicité, clastogénicité ou cancérogénicité.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1665
Présentation 3 · CoAprovel 150 mg/12,5 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Dans les études cliniques menées chez le rat male et femelle, la fécondité et la performance de reproduction n’ont pas été affectées. Les études chez l’animal démontrent que l’irbésartan radiomarqué est détecté dans les fœtus chez le rat et chez le lapin. Chez la rate allaitante, l’irbésartan est excrété dans le lait.Vue après révisions
La fertilité et les performances de la reproduction n’ont pas été affectées dans les études menées chez le rat mâle et femelle. Les études sur l’animal avec l'irbésartan ont montré des effets toxiques transitoires (augmentation de la cavitation du pelvis rénal, hydro-uretère ou œdème sous-cutané) chez les fœtus de rats, qui ont disparu après la naissance. Chez les lapins, des avortements ou des résorptions précoces ont été notés à des doses provoquant une toxicité maternelle significative, y compris la mortalité. Aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat ou le lapin. Les études chez l’animal indiquent que l’irbésartan radiomarqué est détecté dans les fœtus chez le rat et chez le lapin. Chez la rate allaitante, l’irbésartan est excrété dans le lait.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1669
Présentation 3 · CoAprovel 150 mg/12,5 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Des données ambiguës sur un effet génotoxique ou cancérigène ont été observées dans certains modèles expérimentaux.Vue après révisions
Des données ambiguës sur un effet génotoxique ou cancérogène ont été observées dans certains modèles expérimentaux.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 9 · paragraphe 1736
Présentation 3 · CoAprovel 150 mg/12,5 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Date de première autorisation : 15 Octobre 1998 Date de dernier renouvellement : 15 Octobre 2008Vue après révisions
Date de première autorisation : 15 Octobre 1998 Date de dernier renouvellement : 01 Octobre 2008Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 4.8 · paragraphe 1984
Présentation 4 · CoAprovel 300 mg/12,5 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
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très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1.000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10.000, < 1/1.000) ; très rare (< 1/10.000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.Vue après révisions
très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2230
Présentation 4 · CoAprovel 300 mg/12,5 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
∅Vue après révisions
Les résultats d’études menées chez le rat et le macaque pendant une durée allant jusqu'à 6 mois ont montré que l'administration de cette association n'a ni augmenté les toxicités rapportées pour les composants pris individuellement, ni induit de nouvelles toxicités. De plus, aucun effet synergique toxicologique n'a été observé.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2232
Présentation 4 · CoAprovel 300 mg/12,5 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Il n’a pas été mis en évidence de mutagénicité ou de clastogénicité avec l’association d’irbésartan/hydrochlorothiazide. Le potentiel carcinogène n’a pas été étudié chez l’animal avec l’association irbésartan/hydrochlorothiazide.Vue après révisions
Il n’a pas été mis en évidence de mutagénicité ou de clastogénicité avec l’association irbésartan/hydrochlorothiazide. Le potentiel cancérogène n’a pas été étudié chez l’animal avec l’association irbésartan/hydrochlorothiazide.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2234
Présentation 4 · CoAprovel 300 mg/12,5 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
∅Vue après révisions
Les effets de l’association irbésartan/hydrochlorothiazide sur la fertilité n'ont pas été évalués dans des études chez l’animal. Aucun effet tératogène n'a été observé chez les rats ayant reçu l’association irbésartan/ hydrochlorothiazide à des doses ayant entraîné une toxicité maternelle.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2238
Présentation 4 · CoAprovel 300 mg/12,5 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
∅Vue après révisions
Dans les études de sécurité non cliniques, des doses élevées d'irbésartan ont provoqué une réduction des constantes érythrocytaires. À des doses très élevées, des changements dégénératifs au niveau des reins (tels que néphrite interstitielle, distension tubulaire, tubules basophiles, augmentation des concentrations plasmatiques d'urée et de créatinine) ont été induits chez le rat et le macaque et sont considérés comme secondaires aux effets hypotenseurs de l'irbésartan qui ont conduit à une diminution de la perfusion rénale. De plus, l'irbésartan a induit une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires. Cet effet a été considéré comme étant dû à l'action pharmacologique de l'irbésartan et comme ayant peu de pertinence clinique.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2240
Présentation 4 · CoAprovel 300 mg/12,5 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
L’irbésartan n’a montré aucun signe de mutagénicité, clastogénicité ou carcinogenicité.Vue après révisions
L’irbésartan n’a montré aucun signe de mutagénicité, clastogénicité ou cancérogénicité.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2242
Présentation 4 · CoAprovel 300 mg/12,5 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Dans les études cliniques menées chez le rat male et femelle, la fécondité et la performance de reproduction n’ont pas été affectées. Les études chez l’animal démontrent que l’irbésartan radiomarqué est détecté dans les fœtus chez le rat et chez le lapin. Chez la rate allaitante, l’irbésartan est excrété dans le lait.Vue après révisions
La fertilité et les performances de la reproduction n’ont pas été affectées dans les études menées chez le rat mâle et femelle. Les études sur l’animal avec l'irbésartan ont montré des effets toxiques transitoires (augmentation de la cavitation du pelvis rénal, hydro-uretère ou œdème sous-cutané) chez les fœtus de rats, qui ont disparu après la naissance. Chez les lapins, des avortements ou des résorptions précoces ont été notés à des doses provoquant une toxicité maternelle significative, y compris la mortalité. Aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat ou le lapin. Les études chez l’animal indiquent que l’irbésartan radiomarqué est détecté dans les fœtus chez le rat et chez le lapin. Chez la rate allaitante, l’irbésartan est excrété dans le lait.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2246
Présentation 4 · CoAprovel 300 mg/12,5 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Des données ambiguës sur un effet génotoxique ou cancérigène ont été observées dans certains modèles expérimentaux.Vue après révisions
Des données ambiguës sur un effet génotoxique ou cancérogène ont été observées dans certains modèles expérimentaux.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 9 · paragraphe 2313
Présentation 4 · CoAprovel 300 mg/12,5 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Date de première autorisation : 15 Octobre 1998 Date de dernier renouvellement : 15 Octobre 2008Vue après révisions
Date de première autorisation : 15 Octobre 1998 Date de dernier renouvellement : 01 Octobre 2008Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 4.8 · paragraphe 2561
Présentation 5 · CoAprovel 300 mg/25 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1.000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10.000, < 1/1.000) ; très rare (< 1/10.000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.Vue après révisions
très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Collecte : 2026-10-12T19:08:11Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2807
Présentation 5 · CoAprovel 300 mg/25 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
∅Vue après révisions
Les résultats d’études menées chez le rat et le macaque pendant une durée allant jusqu'à 6 mois ont montré que l'administration de cette association n'a ni augmenté les toxicités rapportées pour les composants pris individuellement, ni induit de nouvelles toxicités. De plus, aucun effet synergique toxicologique n'a été observé.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2809
Présentation 5 · CoAprovel 300 mg/25 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
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Il n’a pas été mis en évidence de mutagénicité ou de clastogénicité avec l’association d’irbésartan/hydrochlorothiazide. Le potentiel carcinogène n’a pas été étudié chez l’animal avec l’association irbésartan/hydrochlorothiazide.Vue après révisions
Il n’a pas été mis en évidence de mutagénicité ou de clastogénicité avec l’association irbésartan/hydrochlorothiazide. Le potentiel cancérogène n’a pas été étudié chez l’animal avec l’association irbésartan/hydrochlorothiazide.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2811
Présentation 5 · CoAprovel 300 mg/25 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
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∅Vue après révisions
Les effets de l’association irbésartan/hydrochlorothiazide sur la fertilité n'ont pas été évalués dans des études chez l’animal. Aucun effet tératogène n'a été observé chez les rats ayant reçu l’association irbésartan/ hydrochlorothiazide à des doses ayant entraîné une toxicité maternelle.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2816
Présentation 5 · CoAprovel 300 mg/25 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
∅Vue après révisions
Dans les études de sécurité non cliniques, des doses élevées d'irbésartan ont provoqué une réduction des constantes érythrocytaires. À des doses très élevées, des changements dégénératifs au niveau des reins (tels que néphrite interstitielle, distension tubulaire, tubules basophiles, augmentation des concentrations plasmatiques d'urée et de créatinine) ont été induits chez le rat et le macaque et sont considérés comme secondaires aux effets hypotenseurs de l'irbésartan qui ont conduit à une diminution de la perfusion rénale. De plus, l'irbésartan a induit une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires. Cet effet a été considéré comme étant dû à l'action pharmacologique de l'irbésartan et comme ayant peu de pertinence clinique.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2818
Présentation 5 · CoAprovel 300 mg/25 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
L’irbésartan n’a montré aucun signe de mutagénicité, clastogénicité ou carcinogenicité.Vue après révisions
L’irbésartan n’a montré aucun signe de mutagénicité, clastogénicité ou cancérogénicité.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2820
Présentation 5 · CoAprovel 300 mg/25 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Dans les études cliniques menées chez le rat male et femelle, la fécondité et la performance de reproduction n’ont pas été affectées. Les études chez l’animal démontrent que l’irbésartan radiomarqué est détecté dans les fœtus chez le rat et chez le lapin. Chez la rate allaitante, l’irbésartan est excrété dans le lait.Vue après révisions
La fertilité et les performances de la reproduction n’ont pas été affectées dans les études menées chez le rat mâle et femelle. Les études sur l’animal avec l'irbésartan ont montré des effets toxiques transitoires (augmentation de la cavitation du pelvis rénal, hydro-uretère ou œdème sous-cutané) chez les fœtus de rats, qui ont disparu après la naissance. Chez les lapins, des avortements ou des résorptions précoces ont été notés à des doses provoquant une toxicité maternelle significative, y compris la mortalité. Aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat ou le lapin. Les études chez l’animal indiquent que l’irbésartan radiomarqué est détecté dans les fœtus chez le rat et chez le lapin. Chez la rate allaitante, l’irbésartan est excrété dans le lait.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2824
Présentation 5 · CoAprovel 300 mg/25 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Des données ambiguës sur un effet génotoxique ou cancérigène ont été observées dans certains modèles expérimentaux.Vue après révisions
Des données ambiguës sur un effet génotoxique ou cancérogène ont été observées dans certains modèles expérimentaux.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 9 · paragraphe 2891
Présentation 5 · CoAprovel 300 mg/25 mg comprimés pelliculés.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Date de première autorisation : 15 Octobre 1998 Date de dernier renouvellement : 15 Octobre 2008Vue après révisions
Date de première autorisation : 15 Octobre 1998 Date de dernier renouvellement : 01 Octobre 2008Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 4.8 · paragraphe 270
Présentation 1 · CoAprovel 150 mg/12.5 mg tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.Vue après révisions
very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100); rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000); very rare (< 1/10 000). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.1 · paragraphe 450
Présentation 1 · CoAprovel 150 mg/12.5 mg tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
The blood pressure lowering effect of irbesartan in combination with hydrochlorothiazide is apparent after the first dose and substantially present within 1-2 weeks, with the maximal effect occurring by 6-8 weeks. In long-term follow-up studies, the effect of irbesartan/hydrochlorothiazide was maintained for over one year. Although not specifically studied with the CoAprovel, rebound hypertension has not been seen with either irbesartan or hydrochlorothiazide.Vue après révisions
The blood pressure lowering effect of irbesartan in combination with hydrochlorothiazide is apparent after the first dose and substantially present within 1-2 weeks, with the maximal effect occurring by 68 weeks. In long-term follow-up studies, the effect of irbesartan/hydrochlorothiazide was maintained for over one year. Although not specifically studied with the CoAprovel, rebound hypertension has not been seen with either irbesartan or hydrochlorothiazide.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.1 · paragraphe 477
Présentation 1 · CoAprovel 150 mg/12.5 mg tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Based on available data from epidemiological studies, cumulative dose-dependent association between HCTZ and NMSC has been observed. One study included a population comprised of 71,533 cases of BCC and of 8,629 cases of SCC matched to 1,430,833 and 172,462 population controls, respectively. High HCTZ use (≥50,000 mg cumulative) was associated with an adjusted OR of 1.29 (95% CI: 1.23-1.35) for BCC and 3.98 (95% CI: 3.68-4.31) for SCC. A clear cumulative dose response relationship was observed for both BCC and SCC. Another study showed a possible association between lip cancer (SCC) and exposure to HCTZ: 633 cases of lip-cancer were matched with 63,067 population controls, using a risk-set sampling strategy. A cumulative dose-response relationship was demonstrated with an adjusted OR 2.1 (95% CI: 1.7-2.6) increasing to OR 3.9 (3.0-4.9) for high use (~25,000 mg) and OR 7.7 (5.7-10.5) for the highest cumulative dose (~100,000 mg) (see also section 4.4).Vue après révisions
Based on available data from epidemiological studies, cumulative dose-dependent association between HCTZ and NMSC has been observed. One study included a population comprised of 71 533 cases of BCC and of 8 629 cases of SCC matched to 1 430 833 and 172 462 population controls, respectively. High HCTZ use (≥50 000 mg cumulative) was associated with an adjusted OR of 1.29 (95% CI: 1.231.35) for BCC and 3.98 (95% CI: 3.68-4.31) for SCC. A clear cumulative dose response relationship was observed for both BCC and SCC. Another study showed a possible association between lip cancer (SCC) and exposure to HCTZ: 633 cases of lip-cancer were matched with 63 067 population controls, using a risk-set sampling strategy. A cumulative dose-response relationship was demonstrated with an adjusted OR 2.1 (95% CI: 1.7-2.6) increasing to OR 3.9 (3.0-4.9) for high use (~25 000 mg) and OR 7.7 (5.7-10.5) for the highest cumulative dose (~100 000 mg) (see also section 4.4).Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 515
Présentation 1 · CoAprovel 150 mg/12.5 mg tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
The potential toxicity of the irbesartan/hydrochlorothiazide combination after oral administration was evaluated in rats and macaques in studies lasting up to 6 months. There were no toxicological findings observed of relevance to human therapeutic use.Vue après révisions
Results in rats and macaques in studies lasting up to 6 months showed that administration of the combination neither augmented any of the reported toxicities of the single components, nor induced any new toxicities. In addition, no toxicologically synergistic effects were observed.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 517
Présentation 1 · CoAprovel 150 mg/12.5 mg tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
The following changes, observed in rats and macaques receiving the irbesartan/hydrochlorothiazide combination at 10/10 and 90/90 mg/kg/day, were also seen with one of the two medicinal products alone and/or were secondary to decreases in blood pressure (no significant toxicologic interactions were observed):Vue après révisions
There was no evidence of mutagenicity or clastogenicity with the irbesartan/hydrochlorothiazide combination. The carcinogenic potential of irbesartan and hydrochlorothiazide in combination has not been evaluated in animal studies.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 518
Présentation 1 · CoAprovel 150 mg/12.5 mg tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
kidney changes, characterized by slight increases in serum urea and creatinine, and hyperplasia/hypertrophy of the juxtaglomerular apparatus, which are a direct consequenceVue après révisions
∅Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 519
Présentation 1 · CoAprovel 150 mg/12.5 mg tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
of the interaction of irbesartan with the renin-angiotensin system;Vue après révisions
The effects of the irbesartanRevue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 520
Présentation 1 · CoAprovel 150 mg/12.5 mg tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
slight decreases in erythrocyte parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit);Vue après révisions
∅Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 521
Présentation 1 · CoAprovel 150 mg/12.5 mg tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
stomach discoloration, ulcers and focal necrosis of gastric mucosa were observed in few rats in a 6 months toxicity study at irbesartan 90 mg/kg/day, hydrochlorothiazide 90 mg/kg/day, and irbesartan/hydrochlorothiazide 10/10 mg/kg/day. These lesions were not observed in macaques;Vue après révisions
/hydrochlorothiazideRevue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 522
Présentation 1 · CoAprovel 150 mg/12.5 mg tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
decreases in serum potassium due to hydrochlorothiazide and partly prevented when hydrochlorothiazide was given in combination with irbesartan.Vue après révisions
∅Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 524
Présentation 1 · CoAprovel 150 mg/12.5 mg tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Most of the above mentioned effects appear to be due to the pharmacological activity of irbesartan (blockade of angiotensin-II-induced inhibition of renin release, with stimulation of the renin-producing cells) and occur also with angiotensin converting enzyme inhibitors. These findings appear to have no relevance to the use of therapeutic doses of irbesartan/hydrochlorothiazide in humans.Vue après révisions
combination on fertility haveRevue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 526
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Vue avant révisions
No teratogenic effects were seen in rats given irbesartan and hydrochlorothiazide in combination at doses that produced maternal toxicity. The effects of the irbesartan/hydrochlorothiazide combination on fertility have not been evaluated in animal studies, as there is no evidence of adverse effect on fertility in animals or humans with either irbesartan or hydrochlorothiazide when administered alone. However, another angiotensin-II antagonist affected fertility parameters in animal studies when given alone. These findings were also observed with lower doses of this other angiotensin-II antagonist when given in combination with hydrochlorothiazide.Vue après révisions
not been evaluated in animal studies. No teratogenic effects were seen in rats given irbesartan and hydrochlorothiazide in combination at doses that produced maternal toxicity.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 528
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There was no evidence of mutagenicity or clastogenicity with the irbesartan/hydrochlorothiazide combination. The carcinogenic potential of irbesartan and hydrochlorothiazide in combination has not been evaluated in animal studies.Vue après révisions
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 533
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Vue avant révisions
There was no evidence of abnormal systemic or target organ toxicity at clinically relevant doses. In non-clinical safety studies, high doses of irbesartan (≥ 250 mg/kg/day in rats and ≥ 100 mg/kg/day in macaques) caused a reduction of red blood cell parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit). At very high doses (≥ 500 mg/kg/day) degenerative changes in the kidneys (such as interstitial nephritis, tubular distention, basophilic tubules, increased plasma concentrations of urea and creatinine) were induced by irbesartan in the rat and the macaque and are considered secondary to the hypotensive effects of the medicinal product which led to decreased renal perfusion. Furthermore, irbesartan induced hyperplasia/hypertrophy of the juxtaglomerular cells (in rats at ≥ 90 mg/kg/day, in macaques at ≥ 10 mg/kg/day). All of these changes were considered to be caused by the pharmacological action of irbesartan. For therapeutic doses of irbesartan in humans, the hyperplasia/hypertrophy of the renal juxtaglomerular cells does not appear to have any relevance.Vue après révisions
In non-clinical safety studies, high doses of irbesartan caused a reduction of red blood cell parameters. At very high doses degenerative changes in the kidneys (such as interstitial nephritis, tubular distention, basophilic tubules, increased plasma concentrations of urea and creatinine) were induced in the rat and the macaque and are considered secondary to the hypotensive effects of irbesartan which led to decreased renal perfusion. Furthermore, irbesartan induced hyperplasia/hypertrophy of the juxtaglomerular cells. This finding was considered to be caused by the pharmacological action of irbesartan with little clinical relevance.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 537
Présentation 1 · CoAprovel 150 mg/12.5 mg tablets.. Identification automatique à vérifier.
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Fertility and reproductive performance were not affected in studies of male and female rats even at oral doses of irbesartan causing some parental toxicity (from 50 to 650 mg/kg/day), including mortality at the highest dose. No significant effects on the number of corpora lutea, implants, or live foetuses were observed. Irbesartan did not affect survival, development, or reproduction of offspring. Studies in animals indicate that the radiolabelled irbesartan is detected in rat and rabbit foetuses. Irbesartan is excreted in the milk of lactating rats.Vue après révisions
Fertility and reproductive performance were not affected in studies of male and female rats.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 539
Présentation 1 · CoAprovel 150 mg/12.5 mg tablets.. Identification automatique à vérifier.
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Animal studies with irbesartan showed transient toxic effects (increased renal pelvic cavitation, hydroureter or subcutaneous oedema) in rat foetuses, which were resolved after birth. In rabbits, abortion or early resorption was noted at doses causing significant maternal toxicity, including mortality. No teratogenic effects were observed in the rat or rabbit.Vue après révisions
Animal studies with irbesartan showed transient toxic effects (increased renal pelvic cavitation, hydroureter or subcutaneous oedema) in rat foetuses, which were resolved after birth. In rabbits, abortion or early resorption was noted at doses causing significant maternal toxicity, including mortality. No teratogenic effects were observed in the rat or rabbit. Studies in animals indicate that the radiolabelled irbesartan is detected in rat and rabbit foetuses. Irbesartan is excreted in the milk of lactating rats.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 4.8 · paragraphe 850
Présentation 2 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg tablets.. Identification automatique à vérifier.
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very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.Vue après révisions
very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100); rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000); very rare (< 1/10 000). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.1 · paragraphe 1057
Présentation 2 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg tablets.. Identification automatique à vérifier.
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Based on available data from epidemiological studies, cumulative dose-dependent association between HCTZ and NMSC has been observed. One study included a population comprised of 71,533 cases of BCC and of 8,629 cases of SCC matched to 1,430,833 and 172,462 population controls, respectively. High HCTZ use (≥50,000 mg cumulative) was associated with an adjusted OR of 1.29 (95% CI: 1.23-1.35) for BCC and 3.98 (95% CI: 3.68-4.31) for SCC. A clear cumulative dose response relationship was observed for both BCC and SCC. Another study showed a possible association between lip cancer (SCC) and exposure to HCTZ: 633 cases of lip-cancer were matched with 63,067 population controls, using a risk-set sampling strategy. A cumulative dose-response relationship was demonstrated with an adjusted OR 2.1 (95% CI: 1.7-2.6) increasing to OR 3.9 (3.0-4.9) for high use (~25,000 mg) and OR 7.7 (5.7-10.5) for the highest cumulative dose (~100,000 mg) (see also section 4.4).Vue après révisions
Based on available data from epidemiological studies, cumulative dose-dependent association between HCTZ and NMSC has been observed. One study included a population comprised of 71 533 cases of BCC and of 8 629 cases of SCC matched to 1 430 833 and 172 462 population controls, respectively. High HCTZ use (≥50 000 mg cumulative) was associated with an adjusted OR of 1.29 (95% CI: 1.23-1.35) for BCC and 3.98 (95% CI: 3.68-4.31) for SCC. A clear cumulative dose response relationship was observed for both BCC and SCC. Another study showed a possible association between lip cancer (SCC) and exposure to HCTZ: 633 cases of lip-cancer were matched with 63 067 population controls, using a risk-set sampling strategy. A cumulative dose-response relationship was demonstrated with an adjusted OR 2.1 (95% CI: 1.7-2.6) increasing to OR 3.9 (3.0-4.9) for high use (~25 000 mg) and OR 7.7 (5.7-10.5) for the highest cumulative dose (~100 000 mg) (see also section 4.4).Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1095
Présentation 2 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg tablets.. Identification automatique à vérifier.
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The potential toxicity of the irbesartan/hydrochlorothiazide combination after oral administration was evaluated in rats and macaques in studies lasting up to 6 months. There were no toxicological findings observed of relevance to human therapeutic use.Vue après révisions
Results in rats and macaques in studies lasting up to 6 months showed that administration of the combination neither augmented any of the reported toxicities of the single components, nor induced any new toxicities. In addition, no toxicologically synergistic effects were observed.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1097
Présentation 2 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg tablets.. Identification automatique à vérifier.
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∅Vue après révisions
There was no evidence of mutagenicity or clastogenicity with the irbesartan/hydrochlorothiazide combination. The carcinogenic potential of irbesartan and hydrochlorothiazide in combination has not been evaluated in animal studies.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1100
Présentation 2 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg tablets.. Identification automatique à vérifier.
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The following changes, observed in rats and macaques receiving the irbesartan/hydrochlorothiazide combination at 10/10 and 90/90 mg/kg/day, were also seen with one of the two medicinal products alone and/or were secondary to decreases in blood pressure (no significant toxicologic interactions were observed):Vue après révisions
TheRevue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1101
Présentation 2 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg tablets.. Identification automatique à vérifier.
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kidney changes, characterized by slight increases in serum urea and creatinine, and hyperplasia/hypertrophy of the juxtaglomerular apparatus, which are a direct consequence of the interaction of irbesartan with the renin-angiotensin system;Vue après révisions
effects of the irbesartanRevue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1102
Présentation 2 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg tablets.. Identification automatique à vérifier.
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slight decreases in erythrocyte parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit);Vue après révisions
∅Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1103
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stomach discoloration, ulcers and focal necrosis of gastric mucosa were observed in few rats in a 6 months toxicity study at irbesartan 90 mg/kg/day, hydrochlorothiazide 90 mg/kg/day, and irbesartan/hydrochlorothiazide 10/10 mg/kg/day. These lesions were not observed in macaques;Vue après révisions
/hydrochlorothiazideRevue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1104
Présentation 2 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg tablets.. Identification automatique à vérifier.
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decreases in serum potassium due to hydrochlorothiazide and partly prevented when hydrochlorothiazide was given in combination with irbesartan.Vue après révisions
∅Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1106
Présentation 2 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg tablets.. Identification automatique à vérifier.
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Most of the above mentioned effects appear to be due to the pharmacological activity of irbesartan (blockade of angiotensin-II-induced inhibition of renin release, with stimulation of the renin-producing cells) and occur also with angiotensin converting enzyme inhibitors. These findings appear to have no relevance to the use of therapeutic doses of irbesartan/hydrochlorothiazide in humans.Vue après révisions
combination on fertility haveRevue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1108
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No teratogenic effects were seen in rats given irbesartan and hydrochlorothiazide in combination at doses that produced maternal toxicity. The effects of the irbesartan/hydrochlorothiazide combination on fertility have not been evaluated in animal studies, as there is no evidence of adverse effect on fertility in animals or humans with either irbesartan or hydrochlorothiazide when administered alone. However, another angiotensin-II antagonist affected fertility parameters in animal studies when given alone. These findings were also observed with lower doses of this other angiotensin-II antagonist when given in combination with hydrochlorothiazide.Vue après révisions
not been evaluated in animal studies. No teratogenic effects were seen in rats given irbesartan and hydrochlorothiazide in combination at doses that produced maternal toxicity.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1110
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There was no evidence of mutagenicity or clastogenicity with the irbesartan/hydrochlorothiazide combination. The carcinogenic potential of irbesartan and hydrochlorothiazide in combination has not been evaluated in animal studies.Vue après révisions
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1114
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There was no evidence of abnormal systemic or target organ toxicity at clinically relevant doses. In non-clinical safety studies, high doses of irbesartan (≥ 250 mg/kg/day in rats and ≥ 100 mg/kg/day in macaques) caused a reduction of red blood cell parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit). At very high doses (≥ 500 mg/kg/day) degenerative changes in the kidneys (such as interstitial nephritis, tubular distention, basophilic tubules, increased plasma concentrations of urea and creatinine) were induced by irbesartan in the rat and the macaque and are considered secondary to the hypotensive effects of the medicinal product which led to decreased renal perfusion. Furthermore, irbesartan induced hyperplasia/hypertrophy of the juxtaglomerular cells (in rats at ≥ 90 mg/kg/day, in macaques at ≥ 10 mg/kg/day). All of these changes were considered to be caused by the pharmacological action of irbesartan. For therapeutic doses of irbesartan in humans, the hyperplasia/hypertrophy of the renal juxtaglomerular cells does not appear to have any relevance.Vue après révisions
In non-clinical safety studies, high doses of irbesartan caused a reduction of red blood cell parameters. At very high doses degenerative changes in the kidneys (such as interstitial nephritis, tubular distention, basophilic tubules, increased plasma concentrations of urea and creatinine) were induced in the rat and the macaque and are considered secondary to the hypotensive effects of irbesartan which led to decreased renal perfusion. Furthermore, irbesartan induced hyperplasia/hypertrophy of the juxtaglomerular cells. This finding was considered to be caused by the pharmacological action of irbesartan with little clinical relevance.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1118
Présentation 2 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg tablets.. Identification automatique à vérifier.
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Fertility and reproductive performance were not affected in studies of male and female rats even at oral doses of irbesartan causing some parental toxicity (from 50 to 650 mg/kg/day), including mortality at the highest dose. No significant effects on the number of corpora lutea, implants, or live foetuses were observed. Irbesartan did not affect survival, development, or reproduction of offspring. Studies in animals indicate that the radiolabelled irbesartan is detected in rat and rabbit foetuses. Irbesartan is excreted in the milk of lactating rats.Vue après révisions
Fertility and reproductive performance were not affected in studies of male and female rats. Animal studies with irbesartan showed transient toxic effects (increased renal pelvic cavitation, hydroureter or subcutaneous oedema) in rat foetuses, which were resolved after birth. In rabbits, abortion or early resorption was noted at doses causing significant maternal toxicity, including mortality. No teratogenic effects were observed in the rat or rabbit. Studies in animals indicate that the radiolabelled irbesartan is detected in rat and rabbit foetuses. Irbesartan is excreted in the milk of lactating rats.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1120
Présentation 2 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg tablets.. Identification automatique à vérifier.
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Animal studies with irbesartan showed transient toxic effects (increased renal pelvic cavitation, hydroureter or subcutaneous oedema) in rat foetuses, which were resolved after birth. In rabbits, abortion or early resorption was noted at doses causing significant maternal toxicity, including mortality. No teratogenic effects were observed in the rat or rabbit.Vue après révisions
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Annexe I · rubrique 4.8 · paragraphe 1430
Présentation 3 · CoAprovel 150 mg/12.5 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
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very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.Vue après révisions
very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100); rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000); very rare (< 1/10 000). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.1 · paragraphe 1610
Présentation 3 · CoAprovel 150 mg/12.5 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
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The blood pressure lowering effect of irbesartan in combination with hydrochlorothiazide is apparent after the first dose and substantially present within 1-2 weeks, with the maximal effect occurring by 6-8 weeks. In long-term follow-up studies, the effect of irbesartan/hydrochlorothiazide was maintained for over one year. Although not specifically studied with the CoAprovel, rebound hypertension has not been seen with either irbesartan or hydrochlorothiazide.Vue après révisions
The blood pressure lowering effect of irbesartan in combination with hydrochlorothiazide is apparent after the first dose and substantially present within 1-2 weeks, with the maximal effect occurring by 68 weeks. In long-term follow-up studies, the effect of irbesartan/hydrochlorothiazide was maintained for over one year. Although not specifically studied with the CoAprovel, rebound hypertension has not been seen with either irbesartan or hydrochlorothiazide.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.1 · paragraphe 1637
Présentation 3 · CoAprovel 150 mg/12.5 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Based on available data from epidemiological studies, cumulative dose-dependent association between HCTZ and NMSC has been observed. One study included a population comprised of 71,533 cases of BCC and of 8,629 cases of SCC matched to 1,430,833 and 172,462 population controls, respectively. High HCTZ use (≥50,000 mg cumulative) was associated with an adjusted OR of 1.29 (95% CI: 1.23-1.35) for BCC and 3.98 (95% CI: 3.68-4.31) for SCC. A clear cumulative dose response relationship was observed for both BCC and SCC. Another study showed a possible association between lip cancer (SCC) and exposure to HCTZ: 633 cases of lip-cancer were matched with 63,067 population controls, using a risk-set sampling strategy. A cumulative dose-response relationship was demonstrated with an adjusted OR 2.1 (95% CI: 1.7-2.6) increasing to OR 3.9 (3.0-4.9) for high use (~25,000 mg) and OR 7.7 (5.7-10.5) for the highest cumulative dose (~100,000 mg) (see also section 4.4).Vue après révisions
Based on available data from epidemiological studies, cumulative dose-dependent association between HCTZ and NMSC has been observed. One study included a population comprised of 71 533 cases of BCC and of 8 629 cases of SCC matched to 1 430 833 and 172 462 population controls, respectively. High HCTZ use (≥50 000 mg cumulative) was associated with an adjusted OR of 1.29 (95% CI: 1.23-1.35) for BCC and 3.98 (95% CI: 3.68-4.31) for SCC. A clear cumulative dose response relationship was observed for both BCC and SCC. Another study showed a possible association between lip cancer (SCC) and exposure to HCTZ: 633 cases of lip-cancer were matched with 63 067 population controls, using a risk-set sampling strategy. A cumulative dose-response relationship was demonstrated with an adjusted OR 2.1 (95% CI: 1.7-2.6) increasing to OR 3.9 (3.0-4.9) for high use (~25 000 mg) and OR 7.7 (5.7-10.5) for the highest cumulative dose (~100 000 mg) (see also section 4.4).Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1675
Présentation 3 · CoAprovel 150 mg/12.5 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
The potential toxicity of the irbesartan/hydrochlorothiazide combination after oral administration was evaluated in rats and macaques in studies lasting up to 6 months. There were no toxicological findings observed of relevance to human therapeutic use.Vue après révisions
Results in rats and macaques in studies lasting up to 6 months showed that administration of the combination neither augmented any of the reported toxicities of the single components, nor induced any new toxicities. In addition, no toxicologically synergistic effects were observed.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1677
Présentation 3 · CoAprovel 150 mg/12.5 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
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The following changes, observed in rats and macaques receivingVue après révisions
∅Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1678
Présentation 3 · CoAprovel 150 mg/12.5 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
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the irbesartan/hydrochlorothiazide combination at 10/10 and 90/90 mg/kg/day, were also seen with one of the two medicinal products alone and/or were secondary to decreases in blood pressure (no significant toxicologic interactions were observed):Vue après révisions
There was no evidence of mutagenicity or clastogenicity with the irbesartan/hydrochlorothiazide combinationRevue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1679
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kidney changes, characterized by slight increases in serum urea and creatinine, and hyperplasia/hypertrophy of the juxtaglomerular apparatus, which are a direct consequence of the interaction of irbesartan with the renin-angiotensin system;Vue après révisions
. The carcinogenic potential of irbesartanRevue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1680
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slight decreases in erythrocyte parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit);Vue après révisions
∅Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1681
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stomach discoloration, ulcers and focal necrosis of gastric mucosa were observed in few rats in a 6 months toxicity study at irbesartan 90 mg/kg/day, hydrochlorothiazide 90 mg/kg/day, and irbesartan/hydrochlorothiazide 10/10 mg/kg/day. These lesions were not observed in macaques;Vue après révisions
and hydrochlorothiazide in combination has not been evaluated in animal studies.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1682
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decreases in serum potassium due toVue après révisions
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1683
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hydrochlorothiazide and partly prevented when hydrochlorothiazide was given in combination with irbesartan.Vue après révisions
The effects of the irbesartan/hydrochlorothiazide combinationRevue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1685
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Most of the above mentioned effects appear to be due to the pharmacological activity of irbesartan (blockade of angiotensin-II-induced inhibition of renin release, with stimulation of the renin-producing cells) and occur also with angiotensin converting enzyme inhibitors. These findings appear to have no relevance to the use of therapeutic doses of irbesartan/hydrochlorothiazide in humans.Vue après révisions
on fertility haveRevue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1687
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No teratogenic effects were seen in rats given irbesartan and hydrochlorothiazide in combination at doses that produced maternal toxicity. The effects of the irbesartan/hydrochlorothiazide combination on fertility have not been evaluated in animal studies, as there is no evidence of adverse effect on fertility in animals or humans with either irbesartan or hydrochlorothiazide when administered alone. However, another angiotensin-II antagonist affected fertility parameters in animal studies when given alone. These findings were also observed with lower doses of this other angiotensin-II antagonist when given in combination with hydrochlorothiazide.Vue après révisions
not been evaluated in animal studies. No teratogenic effects were seen in rats given irbesartan and hydrochlorothiazide in combination at doses that produced maternal toxicity.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1689
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There was no evidence of mutagenicity or clastogenicity with the irbesartan/hydrochlorothiazide combination. The carcinogenic potential of irbesartan and hydrochlorothiazide in combination has not been evaluated in animal studies.Vue après révisions
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1694
Présentation 3 · CoAprovel 150 mg/12.5 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
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There was no evidence of abnormal systemic or target organ toxicity at clinically relevant doses. In non-clinical safety studies, high doses of irbesartan (≥ 250 mg/kg/day in rats and ≥ 100 mg/kg/day in macaques) caused a reduction of red blood cell parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit). At very high doses (≥ 500 mg/kg/day) degenerative changes in the kidneys (such as interstitial nephritis, tubular distention, basophilic tubules, increased plasma concentrations of urea and creatinine) were induced by irbesartan in the rat and the macaque and are considered secondary to the hypotensive effects of the medicinal product which led to decreased renal perfusion. Furthermore, irbesartan induced hyperplasia/hypertrophy of the juxtaglomerular cells (in rats at ≥ 90 mg/kg/day, in macaques at ≥ 10 mg/kg/day). All of these changes were considered to be caused by the pharmacological action of irbesartan. For therapeutic doses of irbesartan in humans, the hyperplasia/hypertrophy of the renal juxtaglomerular cells does not appear to have any relevance.Vue après révisions
In non-clinical safety studies, high doses of irbesartan caused a reduction of red blood cell parameters. At very high doses degenerative changes in the kidneys (such as interstitial nephritis, tubular distention, basophilic tubules, increased plasma concentrations of urea and creatinine) were induced in the rat and the macaque and are considered secondary to the hypotensive effects of irbesartan which led to decreased renal perfusion. Furthermore, irbesartan induced hyperplasia/hypertrophy of the juxtaglomerular cells. This finding was considered to be caused by the pharmacological action of irbesartan with little clinical relevance.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1698
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Fertility and reproductive performance were not affected in studies of male and female rats even at oral doses of irbesartan causing some parental toxicity (from 50 to 650 mg/kg/day), including mortality at the highest dose. No significant effects on the number of corpora lutea, implants, or live foetuses were observed. Irbesartan did not affect survival, development, or reproduction of offspring. Studies in animals indicate that the radiolabelled irbesartan is detected in rat and rabbit foetuses. Irbesartan is excreted in the milk of lactating rats.Vue après révisions
Fertility and reproductive performance were not affected in studies of male and female rats. Animal studies with irbesartan showed transient toxic effects (increased renal pelvic cavitation, hydroureter or subcutaneous oedema) in rat foetuses, which were resolved after birth. In rabbits, abortion or early resorption was noted at doses causing significant maternal toxicity, including mortality. No teratogenic effects were observed in the rat or rabbit. Studies in animals indicate that the radiolabelled irbesartan is detected in rat and rabbit foetuses. Irbesartan is excreted in the milk of lactating rats.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 1700
Présentation 3 · CoAprovel 150 mg/12.5 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
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Animal studies with irbesartan showed transient toxic effects (increased renal pelvic cavitation, hydroureter or subcutaneous oedema) in rat foetuses, which were resolved after birth. In rabbits, abortion or early resorption was noted at doses causing significant maternal toxicity, including mortality. No teratogenic effects were observed in the rat or rabbit.Vue après révisions
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Annexe I · rubrique 4.8 · paragraphe 2021
Présentation 4 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
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very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.Vue après révisions
very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100); rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000); very rare (< 1/10 000). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.1 · paragraphe 2228
Présentation 4 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
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Based on available data from epidemiological studies, cumulative dose-dependent association between HCTZ and NMSC has been observed. One study included a population comprised of 71,533 cases of BCC and of 8,629 cases of SCC matched to 1,430,833 and 172,462 population controls, respectively. High HCTZ use (≥50,000 mg cumulative) was associated with an adjusted OR of 1.29 (95% CI: 1.231.35) for BCC and 3.98 (95% CI: 3.68-4.31) for SCC. A clear cumulative dose response relationship was observed for both BCC and SCC. Another study showed a possible association between lip cancer (SCC) and exposure to HCTZ: 633 cases of lip-cancer were matched with 63,067 population controls, using a risk-set sampling strategy. A cumulative dose-response relationship was demonstrated with an adjusted OR 2.1 (95% CI: 1.7-2.6) increasing to OR 3.9 (3.0-4.9) for high use (~25,000 mg) and OR 7.7 (5.7-10.5) for the highest cumulative dose (~100,000 mg) (see also section 4.4).Vue après révisions
Based on available data from epidemiological studies, cumulative dose-dependent association between HCTZ and NMSC has been observed. One study included a population comprised of 71 533 cases of BCC and of 8 629 cases of SCC matched to 1 430 833 and 172 462 population controls, respectively. High HCTZ use (≥50 000 mg cumulative) was associated with an adjusted OR of 1.29 (95% CI: 1.231.35) for BCC and 3.98 (95% CI: 3.68-4.31) for SCC. A clear cumulative dose response relationship was observed for both BCC and SCC. Another study showed a possible association between lip cancer (SCC) and exposure to HCTZ: 633 cases of lip-cancer were matched with 63 067 population controls, using a risk-set sampling strategy. A cumulative dose-response relationship was demonstrated with an adjusted OR 2.1 (95% CI: 1.7-2.6) increasing to OR 3.9 (3.0-4.9) for high use (~25 000 mg) and OR 7.7 (5.7-10.5) for the highest cumulative dose (~100 000 mg) (see also section 4.4).Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2265
Présentation 4 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
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The potential toxicity of the irbesartan/hydrochlorothiazide combination after oral administration was evaluated in rats and macaques in studies lasting up to 6 months. There were no toxicological findings observed of relevance to human therapeutic use.Vue après révisions
Results in rats and macaques in studies lasting up to 6 months showed that administration of the combination neither augmented any of the reported toxicities of the single components, nor induced any new toxicities. In addition, no toxicologically synergistic effects were observed.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2267
Présentation 4 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
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The following changes, observed in rats and macaques receiving the irbesartan/hydrochlorothiazide combination at 10/10 and 90/90 mg/kg/day, were also seen with one of the two medicinal products alone and/or were secondary to decreases in blood pressure (no significant toxicologic interactions were observed):Vue après révisions
There was no evidence of mutagenicity or clastogenicity with the irbesartan/hydrochlorothiazide combination. The carcinogenic potential of irbesartan and hydrochlorothiazide in combination has not been evaluated in animal studies.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2268
Présentation 4 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
kidney changes, characterized by slight increases in serum urea and creatinine, and hyperplasia/hypertrophy of the juxtaglomerular apparatus, which are a direct consequenceVue après révisions
∅Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
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Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2269
Présentation 4 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
of the interaction of irbesartan with the renin-angiotensin system;Vue après révisions
The effects of the irbesartanRevue humaine en attente · Revue médicale en attente
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