Corpus · Méthode · Couverture
Dates des documents sources : 2025-09-25. Collecte du catalogue : 2026-10-12.
Les paragraphes constituent les unités d’observation. Un paragraphe peut contenir plusieurs modifications ; ces observations ne sont pas des événements cliniques validés. Aucun alignement de traduction FR/EN n’est affirmé.
34 observations sur cette page. Les filtres agissent sur les passages de cette page.
Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2270
Présentation 4 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
slight decreases in erythrocyte parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit);Vue après révisions
∅Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-1ec1297eb6100a081f9e5d61
Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2271
Présentation 4 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
stomach discoloration, ulcers and focal necrosis of gastric mucosa were observed in few rats in a 6 months toxicity study at irbesartan 90 mg/kg/day, hydrochlorothiazide 90 mg/kg/day, and irbesartan/hydrochlorothiazide 10/10 mg/kg/day. These lesions were not observed in macaques;Vue après révisions
/hydrochlorothiazideRevue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-01c0ed93dcfbdd2fe7f10621
Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2272
Présentation 4 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
decreases in serum potassium due to hydrochlorothiazide and partly prevented when hydrochlorothiazide was given in combination with irbesartan.Vue après révisions
∅Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-65e7c9cf8f47dafe57461958
Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2274
Présentation 4 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Most of the above mentioned effects appear to be due to the pharmacological activity of irbesartan (blockade of angiotensin-II-induced inhibition of renin release, with stimulation of the renin-producing cells) and occur also with angiotensin converting enzyme inhibitors. These findings appear to have no relevance to the use of therapeutic doses of irbesartan/hydrochlorothiazide in humans.Vue après révisions
combination on fertility haveRevue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-28add5b5c5b1d08b56fd6fb1
Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2276
Présentation 4 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
No teratogenic effects were seen in rats given irbesartan and hydrochlorothiazide in combination at doses that produced maternal toxicity. The effects of the irbesartan/hydrochlorothiazide combination on fertility have not been evaluated in animal studies, as there is no evidence of adverse effect on fertility in animals or humans with either irbesartan or hydrochlorothiazide when administered alone. However, another angiotensin-II antagonist affected fertility parameters in animal studies when given alone. These findings were also observed with lower doses of this other angiotensin-II antagonist when given in combination with hydrochlorothiazide.Vue après révisions
not been evaluated in animal studies. No teratogenic effects were seen in rats given irbesartan and hydrochlorothiazide in combination at doses that produced maternal toxicity.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-cc761a180dda46a863106399
Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2278
Présentation 4 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
There was no evidence of mutagenicity or clastogenicity with the irbesartan/hydrochlorothiazide combination. The carcinogenic potential of irbesartan and hydrochlorothiazide in combination has not been evaluated in animal studies.Vue après révisions
∅Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-a77570a241449cf322e6179b
Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2282
Présentation 4 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
There was no evidence of abnormal systemic or target organ toxicity at clinically relevant doses. In non-clinical safety studies, high doses of irbesartan (≥ 250 mg/kg/day in rats and ≥ 100 mg/kg/day in macaques) caused a reduction of red blood cell parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit). At very high doses (≥ 500 mg/kg/day) degenerative changes in the kidneys (such as interstitial nephritis, tubular distention, basophilic tubules, increased plasma concentrations of urea and creatinine) were induced by irbesartan in the rat and the macaque and are considered secondary to the hypotensive effects of the medicinal product which led to decreased renal perfusion. Furthermore, irbesartan induced hyperplasia/hypertrophy of the juxtaglomerular cells (in rats at ≥ 90 mg/kg/day, in macaques at ≥ 10 mg/kg/day). All of these changes were considered to be caused by the pharmacological action of irbesartan. For therapeutic doses of irbesartan in humans, the hyperplasia/hypertrophy of the renal juxtaglomerular cells does not appear to have any relevance.Vue après révisions
In non-clinical safety studies, high doses of irbesartan caused a reduction of red blood cell parameters. At very high doses degenerative changes in the kidneys (such as interstitial nephritis, tubular distention, basophilic tubules, increased plasma concentrations of urea and creatinine) were induced in the rat and the macaque and are considered secondary to the hypotensive effects of irbesartan which led to decreased renal perfusion. Furthermore, irbesartan induced hyperplasia/hypertrophy of the juxtaglomerular cells. This finding was considered to be caused by the pharmacological action of irbesartan with little clinical relevance.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-6ec3ebee7c3e3477616a9a98
Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2286
Présentation 4 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Fertility and reproductive performance were not affected in studies of male and female rats even at oral doses of irbesartan causing some parental toxicity (from 50 to 650 mg/kg/day), including mortality at the highest dose. No significant effects on the number of corpora lutea, implants, or live foetuses were observed. Irbesartan did not affect survival, development, or reproduction of offspring. Studies in animals indicate that the radiolabelled irbesartan is detected in rat and rabbit foetuses. Irbesartan is excreted in the milk of lactating rats.Vue après révisions
Fertility and reproductive performance were not affected in studies of male and female rats. Animal studies with irbesartan showed transient toxic effects (increased renal pelvic cavitation, hydroureter or subcutaneous oedema) in rat foetuses, which were resolved after birth. In rabbits, abortion or early resorption was noted at doses causing significant maternal toxicity, including mortality. No teratogenic effects were observed in the rat or rabbit. Studies in animals indicate that the radiolabelled irbesartan is detected in rat and rabbit foetuses. Irbesartan is excreted in the milk of lactating rats.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-9bcba6a12aa87ed615d94c5f
Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2288
Présentation 4 · CoAprovel 300 mg/12.5 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Animal studies with irbesartan showed transient toxic effects (increased renal pelvic cavitation, hydroureter or subcutaneous oedema) in rat foetuses, which were resolved after birth. In rabbits, abortion or early resorption was noted at doses causing significant maternal toxicity, including mortality. No teratogenic effects were observed in the rat or rabbit.Vue après révisions
∅Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-b8bed706c5ba43d9a9824b7f
Annexe I · rubrique 4.8 · paragraphe 2608
Présentation 5 · CoAprovel 300 mg/25 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.Vue après révisions
very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1 000 to < 1/100); rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000); very rare (< 1/10 000). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-85dbbfc82ea1e4445e4d5a3d
Annexe I · rubrique 5.1 · paragraphe 2814
Présentation 5 · CoAprovel 300 mg/25 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Based on available data from epidemiological studies, cumulative dose-dependent association between HCTZ and NMSC has been observed. One study included a population comprised of 71,533 cases of BCC and of 8,629 cases of SCC matched to 1,430,833 and 172,462 population controls, respectively. High HCTZ use (≥50,000 mg cumulative) was associated with an adjusted OR of 1.29 (95% CI: 1.23-1.35) for BCC and 3.98 (95% CI: 3.68-4.31) for SCC. A clear cumulative dose response relationship was observed for both BCC and SCC. Another study showed a possible association between lip cancer (SCC) and exposure to HCTZ: 633 cases of lip-cancer were matched with 63,067 population controls, using a risk-set sampling strategy. A cumulative dose-response relationship was demonstrated with an adjusted OR 2.1 (95% CI: 1.7-2.6) increasing to OR 3.9 (3.0-4.9) for high use (~25,000 mg) and OR 7.7 (5.7-10.5) for the highest cumulative dose (~100,000 mg) (see also section 4.4).Vue après révisions
Based on available data from epidemiological studies, cumulative dose-dependent association between HCTZ and NMSC has been observed. One study included a population comprised of 71 533 cases of BCC and of 8 629 cases of SCC matched to 1 430 833 and 172 462 population controls, respectively. High HCTZ use (≥50 000 mg cumulative) was associated with an adjusted OR of 1.29 (95% CI: 1.231.35) for BCC and 3.98 (95% CI: 3.68-4.31) for SCC. A clear cumulative dose response relationship was observed for both BCC and SCC. Another study showed a possible association between lip cancer (SCC) and exposure to HCTZ: 633 cases of lip-cancer were matched with 63 067 population controls, using a risk-set sampling strategy. A cumulative dose-response relationship was demonstrated with an adjusted OR 2.1 (95% CI: 1.7-2.6) increasing to OR 3.9 (3.0-4.9) for high use (~25 000 mg) and OR 7.7 (5.7-10.5) for the highest cumulative dose (~100 000 mg) (see also section 4.4).Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-e8e3e91d2cdb4a27b89e7349
Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2852
Présentation 5 · CoAprovel 300 mg/25 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
The potential toxicity of the irbesartan/hydrochlorothiazide combination after oral administration was evaluated in rats and macaques in studies lasting up to 6 months. There were no toxicological findings observed of relevance to human therapeutic use.Vue après révisions
Results in rats and macaques in studies lasting up to 6 months showed that administration of the combination neither augmented any of the reported toxicities of the single components, nor induced any new toxicities. In addition, no toxicologically synergistic effects were observed.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-217bea320de1d833cf99c078
Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2854
Présentation 5 · CoAprovel 300 mg/25 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
∅Vue après révisions
There was no evidence of mutagenicity or clastogenicity with the irbesartan/hydrochlorothiazide combination. The carcinogenic potential of irbesartan and hydrochlorothiazide in combination has not been evaluated in animal studies.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-6322e476fefbc4ebd5d629c5
Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2857
Présentation 5 · CoAprovel 300 mg/25 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
The following changes, observed in rats and macaques receiving the irbesartan/hydrochlorothiazide combination at 10/10 and 90/90 mg/kg/day, were also seen with one of the two medicinal products alone and/or were secondary to decreases in blood pressure (no significant toxicologic interactions were observed):Vue après révisions
TheRevue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-9f7274483a0788bc0f6713b6
Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2858
Présentation 5 · CoAprovel 300 mg/25 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
kidney changes, characterized by slight increases in serum urea and creatinine, and hyperplasia/hypertrophy of the juxtaglomerular apparatus, which are a direct consequence of the interaction of irbesartan with the renin-angiotensin system;Vue après révisions
effects of the irbesartanRevue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-191993fd7177a4189a7b817e
Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2859
Présentation 5 · CoAprovel 300 mg/25 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
slight decreases in erythrocyte parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit);Vue après révisions
∅Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-28adb17170a73d2d5ecbbbb7
Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2860
Présentation 5 · CoAprovel 300 mg/25 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
stomach discoloration, ulcers and focal necrosis of gastric mucosa were observed in few rats in a 6 months toxicity study at irbesartan 90 mg/kg/day, hydrochlorothiazide 90 mg/kg/day, and irbesartan/hydrochlorothiazide 10/10 mg/kg/day. These lesions were not observed in macaques;Vue après révisions
/hydrochlorothiazideRevue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-5a8b8a5f2c7513c317d515cc
Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2861
Présentation 5 · CoAprovel 300 mg/25 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
decreases in serum potassium due to hydrochlorothiazide and partly prevented when hydrochlorothiazide was given in combination with irbesartan.Vue après révisions
∅Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-0d407fae9b4c2ed9f41438fa
Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2863
Présentation 5 · CoAprovel 300 mg/25 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Most of the above mentioned effects appear to be due to the pharmacological activity of irbesartan (blockade of angiotensin-II-induced inhibition of renin release, with stimulation of the renin-producing cells) and occur also with angiotensin converting enzyme inhibitors. These findings appear to have no relevance to the use of therapeutic doses of irbesartan/hydrochlorothiazide in humans.Vue après révisions
combination on fertility haveRevue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-9894d3fe0c79ccf21bcdddc1
Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2865
Présentation 5 · CoAprovel 300 mg/25 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
No teratogenic effects were seen in rats given irbesartan and hydrochlorothiazide in combination at doses that produced maternal toxicity. The effects of the irbesartan/hydrochlorothiazide combination on fertility have not been evaluated in animal studies, as there is no evidence of adverse effect on fertility in animals or humans with either irbesartan or hydrochlorothiazide when administered alone. However, another angiotensin-II antagonist affected fertility parameters in animal studies when given alone. These findings were also observed with lower doses of this other angiotensin-II antagonist when given in combination with hydrochlorothiazide.Vue après révisions
not been evaluated in animal studies. No teratogenic effects were seen in rats given irbesartan and hydrochlorothiazide in combination at doses that produced maternal toxicity.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-e8dfbe59be7e214332653765
Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2867
Présentation 5 · CoAprovel 300 mg/25 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
There was no evidence of mutagenicity or clastogenicity with the irbesartan/hydrochlorothiazide combination. The carcinogenic potential of irbesartan and hydrochlorothiazide in combination has not been evaluated in animal studies.Vue après révisions
∅Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-fb8061fd315a984909353a97
Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2871
Présentation 5 · CoAprovel 300 mg/25 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
There was no evidence of abnormal systemic or target organ toxicity at clinically relevant doses. In non-clinical safety studies, high doses of irbesartan (≥ 250 mg/kg/day in rats and ≥ 100 mg/kg/day in macaques) caused a reduction of red blood cell parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit). At very high doses (≥ 500 mg/kg/day) degenerative changes in the kidneys (such as interstitial nephritis, tubular distention, basophilic tubules, increased plasma concentrations of urea and creatinine) were induced by irbesartan in the rat and the macaque and are considered secondary to the hypotensive effects of the medicinal product which led to decreased renal perfusion. Furthermore, irbesartan induced hyperplasia/hypertrophy of the juxtaglomerular cells (in rats at ≥ 90 mg/kg/day, in macaques at ≥ 10 mg/kg/day). All of these changes were considered to be caused by the pharmacological action of irbesartan. For therapeutic doses of irbesartan in humans, the hyperplasia/hypertrophy of the renal juxtaglomerular cells does not appear to have any relevance.Vue après révisions
In non-clinical safety studies, high doses of irbesartan caused a reduction of red blood cell parameters. At very high doses degenerative changes in the kidneys (such as interstitial nephritis, tubular distention, basophilic tubules, increased plasma concentrations of urea and creatinine) were induced in the rat and the macaque and are considered secondary to the hypotensive effects of irbesartan which led to decreased renal perfusion. Furthermore, irbesartan induced hyperplasia/hypertrophy of the juxtaglomerular cells. This finding was considered to be caused by the pharmacological action of irbesartan with little clinical relevance.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-c2aa99abcfb7ba659c8a0f79
Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2875
Présentation 5 · CoAprovel 300 mg/25 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Fertility and reproductive performance were not affected in studies of male and female rats even at oral doses of irbesartan causing some parental toxicity (from 50 to 650 mg/kg/day), including mortality at the highest dose. No significant effects on the number of corpora lutea, implants, or live foetuses were observed. Irbesartan did not affect survival, development, or reproduction of offspring. Studies in animals indicate that the radiolabelled irbesartan is detected in rat and rabbit foetuses. Irbesartan is excreted in the milk of lactating rats.Vue après révisions
Fertility and reproductive performance were not affected in studies of male and female rats. Animal studies with irbesartan showed transient toxic effects (increased renal pelvic cavitation, hydroureter or subcutaneous oedema) in rat foetuses, which were resolved after birth. In rabbits, abortion or early resorption was noted at doses causing significant maternal toxicity, including mortality. No teratogenic effects were observed in the rat or rabbit. Studies in animals indicate that the radiolabelled irbesartan is detected in rat and rabbit foetuses. Irbesartan is excreted in the milk of lactating rats.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-d35ba36ddc3ed55a2e4781fd
Annexe I · rubrique 5.3 · paragraphe 2877
Présentation 5 · CoAprovel 300 mg/25 mg film-coated tablets.. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Animal studies with irbesartan showed transient toxic effects (increased renal pelvic cavitation, hydroureter or subcutaneous oedema) in rat foetuses, which were resolved after birth. In rabbits, abortion or early resorption was noted at doses causing significant maternal toxicity, including mortality. No teratogenic effects were observed in the rat or rabbit.Vue après révisions
∅Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-4f83dc6b7e616739b195c8bf
Annexe IIIA · rubrique labelling · paragraphe 3946
Présentation 5. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Rare (may affect up to 1 in 1,000 people): intestinal angioedema: a swelling in the gut presenting with symptoms like abdominal pain, nausea, vomiting and diarrhoea.Vue après révisions
Rare (may affect up to 1 in 1 000 people): intestinal angioedema: a swelling in the gut presenting with symptoms like abdominal pain, nausea, vomiting and diarrhoea.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-80caddecb91ae16737b34e96
Annexe IIIA · rubrique labelling · paragraphe 3951
Présentation 5. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Very rare side effects (may affect up to 1 in 10,000 people): Acute respiratory distress (signs include severe shortness of breath, fever, weakness, and confusion).Vue après révisions
Very rare side effects (may affect up to 1 in 10 000 people): Acute respiratory distress (signs include severe shortness of breath, fever, weakness, and confusion).Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-38753eef3bc648474c2d974d
Annexe IIIA · rubrique labelling · paragraphe 4308
Présentation 5. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Rare (may affect up to 1 in 1,000 people): intestinal angioedema: a swelling in the gut presenting with symptoms like abdominal pain, nausea, vomiting and diarrhoea.Vue après révisions
Rare (may affect up to 1 in 1 000 people): intestinal angioedema: a swelling in the gut presenting with symptoms like abdominal pain, nausea, vomiting and diarrhoea.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-addf9931d3cd66e0d5188209
Annexe IIIA · rubrique labelling · paragraphe 4313
Présentation 5. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Very rare side effects (may affect up to 1 in 10,000 people): Acute respiratory distress (signs include severe shortness of breath, fever, weakness, and confusion).Vue après révisions
Very rare side effects (may affect up to 1 in 10 000 people): Acute respiratory distress (signs include severe shortness of breath, fever, weakness, and confusion).Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-91fd7223062d995d92b01640
Annexe IIIA · rubrique labelling · paragraphe 4671
Présentation 5. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Rare (may affect up to 1 in 1,000 people): intestinal angioedema: a swelling in the gut presenting with symptoms like abdominal pain, nausea, vomiting and diarrhoea.Vue après révisions
Rare (may affect up to 1 in 1 000 people): intestinal angioedema: a swelling in the gut presenting with symptoms like abdominal pain, nausea, vomiting and diarrhoea.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-3cdee9be53978d9eaf06fc5a
Annexe IIIA · rubrique labelling · paragraphe 4676
Présentation 5. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Very rare side effects (may affect up to 1 in 10,000 people): Acute respiratory distress (signs include severe shortness of breath, fever, weakness, and confusion).Vue après révisions
Very rare side effects (may affect up to 1 in 10 000 people): Acute respiratory distress (signs include severe shortness of breath, fever, weakness, and confusion).Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-4da01b137ccabe4118cc1045
Annexe IIIA · rubrique labelling · paragraphe 5036
Présentation 5. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Rare (may affect up to 1 in 1,000 people): intestinal angioedema: a swelling in the gut presenting with symptoms like abdominal pain, nausea, vomiting and diarrhoea.Vue après révisions
Rare (may affect up to 1 in 1 000 people): intestinal angioedema: a swelling in the gut presenting with symptoms like abdominal pain, nausea, vomiting and diarrhoea.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-12b031cc50dec6878b7c3a57
Annexe IIIA · rubrique labelling · paragraphe 5041
Présentation 5. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Very rare side effects (may affect up to 1 in 10,000 people): Acute respiratory distress (signs include severe shortness of breath, fever, weakness, and confusion).Vue après révisions
Very rare side effects (may affect up to 1 in 10 000 people): Acute respiratory distress (signs include severe shortness of breath, fever, weakness, and confusion).Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-24a119f6eeb35dba41343303
Annexe IIIA · rubrique labelling · paragraphe 5403
Présentation 5. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Rare (may affect up to 1 in 1,000 people): intestinal angioedema: a swelling in the gut presenting with symptoms like abdominal pain, nausea, vomiting and diarrhoea.Vue après révisions
Rare (may affect up to 1 in 1 000 people): intestinal angioedema: a swelling in the gut presenting with symptoms like abdominal pain, nausea, vomiting and diarrhoea.Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-b9479d51fffa2467defaac30
Annexe IIIA · rubrique labelling · paragraphe 5408
Présentation 5. Identification automatique à vérifier.
Vue avant révisions
Very rare side effects (may affect up to 1 in 10,000 people): Acute respiratory distress (signs include severe shortness of breath, fever, weakness, and confusion).Vue après révisions
Very rare side effects (may affect up to 1 in 10 000 people): Acute respiratory distress (signs include severe shortness of breath, fever, weakness, and confusion).Revue humaine en attente · Revue médicale en attente
Source et traçabilité
Source : European Medicines Agency · document de révisions EN.
Collecte : 2026-10-12T19:08:08Z. La date du document ne constitue pas une date d’effet réglementaire. Les deux vues sont reconstruites depuis les marques de révision Word.
Empreinte SHA-256 du fichier collecté : a4c555c549b0cdf54b197a1ab2674b057b1f9f473d42d0605c14fc00948213a5
L’archive locale conserve cette empreinte. Le lien EMA ouvre le fichier actuellement publié, qui peut avoir évolué.
Lien vers ce passage · change-07f20b2abe53e4b01c18d8fd